春春再造-荷爾蒙的調整

醫學專家很早就提出在老化的過程中,可以發現多種內分泌器官的衰退,包括腦下垂體、松果體、甲狀腺、腎上腺、胸腺、性腺、胰臟等等。如此多種內分泌器官的逐漸衰退,造成多種荷爾蒙的缺乏,最終導致人類老化,甚而死亡的結局。所以針對各種荷爾蒙不足的現象,我們可以攝取適當的健康食品或相關的藥品補充,延緩或改善人體老化的過程。

甲狀腺荷爾蒙負責智能智力,俗稱the intelligence;生殖激素負責性慾,俗稱the lover;生長激素負責身體生長,俗稱the leader;腎上腺皮質醇負責血糖上升,俗稱the fighter;腎上腺去氫表面雄脂酮(DHEA)負責雄性激素的製造,俗稱the athlete;褪黑激素負責睡眠品質,俗稱the sleeper,這六大系統對於人類的體力、活力、青春、抗壓性、記憶力、認知功能、頭腦反應緊急動員及情緒恢復等各方面,都具有舉足輕重的影響。

老年人是非常容易跌倒,因而導致骨折、外傷及頭部傷害等等意外事件。至於老年為何是如此的脆弱,有四大原因:第一,肌肉質量的減少。第二,骨骼質量的減少。第三,維持平衡感的能力下降。第四,認知的能力下降。在人體內睪丸素酮(testosterone)、類胰島素生長因子(IGF-1),維他命D以及二氫基雌性素(estradiol)四大荷爾蒙是和骨骼質量的完整發展有密切的關連。當年紀愈來愈大體內睪酮素及IGF-1逐漸下降,肌肉的質量也跟者逐漸減少。至於老年人平衡能力的下降,除了視力減退的因素外,最重要的還是因為β-交感神經感受器的減少,導致腦部藍斑處到小腦間交感神經的張力下降所致。

老年人一但發生髖關節骨折,會引起許多嚴重的併發症,第醫年就增加二成的死亡率。維他命D的缺乏對於老年人髖關節骨折扮演關鍵性的角色。許多專家學者認為維他命D缺乏對於老年人髖關節骨折,具有四成左右的重要性。缺乏維他命D會導致骨質疏鬆症,以及肌肉強度的減弱。在美國新墨西哥州醫學研究中指出,隨者年齡老化人體體內維他命D含量逐漸下降,這種現象尤其是發生在長期照顧機構住院的老人。骨質疏鬆症發生在護理之家,女性老年人的概率為70%~85%,發生在男性老年的人的概率為50%~60%,骨質疏鬆症發生的主要原因是營養不良。

而導致老年人髖關節骨折的主要因素為血中類胰島素生長因子(IGF1)濃度下降以及25(OH)Vit D3 、1.25(OH)2 vit D3兩者濃度偏低所導致。當然男性老年人血中睪丸素酮偏低也是另一個重要因素。老年人血中維他命D濃度偏低的原因很多,包括營養攝取不足、陽光曝曬不足、腎臟製造維他命 D3能力不夠、腸胃道及骨骼的感受器數目減少等等。臨床上老年人血中鈣離子偏低,再加上鹼性磷酸化?濃度升高就要懷疑當事人維他命D缺乏。每天服用高單位 800Iμ維他命D就可以有效地降低髖關節骨折以及改善骨質疏鬆症。

1990年魯德曼醫師發表論文,針對60歲以上血中IGF-1偏低的患者治療期間引用生機素補充療法長達半年之久。據統計自願試驗者身體瘦肉組織質量平均增加了14.4%,身體脂肪量平均少了8.8%,骨骼質量平均增加了1.6%,而且皮下厚度有增加趨勢。在魯德曼醫師一年治療的臨床報告中發現少數病患出現關節酸痛,手腕隧道症候群的副作用,只好中止治療。
從此之後許多專家學者研究,大致獲得結論。老人家施打生長激素會增加身體瘦肉組織質量(2.5%~11.9%),會降低身體脂肪量(0~14.5%),會增加全身性水分,對於肌肉張力、氧氣消耗量、膽固醇代謝、血醣代謝、髖關節骨質密度等均無改變,脊椎的股質量略有增加,對於休息時能量的消耗確會增加( 7%)。針對發育不良的老年人,施打生長激素可以改善分解性代謝作用(catabolism)。

但是在動物試驗中我們發現史耐爾短小老鼠,它們都是生長激素缺乏者,反而活得比較久。在巴黎男性市民中,血液生長激素濃度較高反而早死。也有另一派學者認為有氧運動可以改善老年人的功能狀態,比生長激素更加有效。近年來有關胜?及非胜?性的生長激素促泌素已經研發出來,這些物質同樣可以增加老人家生長激素及IGF-1的血中濃度,至於是否會取代生長激素補充療法,還有待醫學研究證實之。
從二十歲至九十六歲期間人類腎上腺男性荷爾蒙去氫表面雄脂酮(DHEA)呈現直線下降。醫學研究顯示血中DHEA-Sulfate濃度和未來死亡率成反比,尤其是與冠狀動脈疾病的死亡率有關。去氫表面雄脂酮(DHEA)對於癌症、糖尿病、免疫功能失調具有保護作用,到目前為止已有不少醫學臨床報告問世,每日服用高劑量100毫克DHEA可以增加男性老年人肌肉質量及肌肉強度,但是對於女性老人家卻確無此效應。DHEA對於免疫功能呈現出不同的效應。至目前為止,僅有極少的證據顯示,DHEA會改善人類心情以及增進認知功能。但是在醫療機構的老年人,血中DHEA濃度和偏低執行日常起居的能力喪失是有關連的。DHEA對於年老動物而言,是可以改善認知功能。

人類隨者年齡增長,體內孕烯醇酮(pregnenolne)會跟者下降。在老鼠動物實驗中,它是非常強大的記憶力提昇者,但在人體試驗每天服用50毫克的孕烯醇酮(pregnenolne)卻無法顯示對肌肉強度及認知功能有任何效應,但是它對睡眠的品質改善略有效果。
對於男性老人而言,年齡的老化對於睪丸素酮(testosterone)血中濃度的影響是呈現爭議的。醫學研究指出60歲男性高齡老人追蹤十四年,其睪丸素酮血中濃度是下降的,平均每年下降1至2個百分點。而血中生物有效性的睪丸素酮濃度更是隨者年齡老化明顯地大幅下降,睪丸素酮的日夜週期變化也跟者喪失。男性老人血中二氫睪丸素酮(dihydrotestosterone)大多數是降低的,除非當事者患有攝副腺肥大。對於攝副腺肥大患者,其中二氫睪丸素酮大多數是增加的。

對男性老年人而言,睪丸素酮的製造率是下降的,而且它在血漿中的清除率也是下降的,而且它在血漿的清除率與自由型態的睪丸素酮有直接的比例關係。男性老年人隨者年齡老化,睪丸重量逐漸變小,而且睪丸裡萊狄什氏細胞(Leydig cells)總數也逐漸減少。

生殖線機能不足(hypogonadism)對於40歲男性中年人而言,會有4%發生率,對於70歲男性老人而言,會有70%發生率,有三份臨床實驗證實,在男性老年人使用睪丸素酮(testosterone)會增強肌肉的強度。尤其是對於血中睪丸素酮濃度偏低的老年患者,使用睪丸素酮補充療法會增加骨質密度。另外一篇醫學研究顯示骨質密度的增加僅發生在腰椎部位。總而言之血中睪丸素酮偏低是男性老人髖關節骨折的危險因素之一。睪丸素酮補充療法會降低老人體內脂肪,睪丸素酮補充療法會改善男性老人的血色素,回復到正常水準。對於男性老人而言,記憶力的衰退與血中生物有效性的睪丸素酮濃度成反比。也有兩篇臨床研究顯示睪丸素酮對於男性老人而言,是可以矯正認知功能的。還有另篇醫學報導指出,睪丸素酮補充療法可以降低心絞痛發作率,也可以緩解心電圖ST線段下降之幅度。急性給予睪丸素酮還可以增進心肌功能。這可能是藉由一氧化氮釋出以及冠狀動脈擴張的機制。由公共衛生的研究中指出,老年人血中睪丸素酮的偏低會導致冠狀動脈疾病的危險率增加。

對於長期接受睪丸素酮補充療法的男性老年人而言,需要定期追蹤攝副腺特異性的抗原(PSA)濃度,大致上它不會造成影響,但偶而會或者有略微的增高。但是迄至目前為止,並無證據顯示它會引起攝副腺肥大。

對於女性老年人而言,睪丸素酮會增加女性的性慾。另有兩篇醫學報導指出使用睪丸素酮合併二氫基雌性素(estradiol)者,比單獨使用雌性激素者,更能增加性慾。另外一篇醫學報導指出,使用睪丸素酮合併雌性素的停經婦女比單獨使用雌性激素者,更能增加骨質密度。停經後婦女使用雌性激素補充治療十年後,其整體死亡率及心血管死亡率都是下降的。但是最近美國HERS醫學研究提出使用雌性激素的前二年,其心血管疾病的死亡率是增加的。這可能是因為黃體激素會抵消掉雌性激素對於高密度膽固醇的益處。大量的醫學研究證實停經後婦女使用雌性激素治療十年後,其骨質密度會增加,並且至少降低一半以上骨折發生的機率。近來的醫學研究發現長久使用雌性激素會誘發乳癌的趨勢。對於停經婦女而言,雌性激素的補充療法會增進陰道的潤滑度、陰道的擴張性以及陰道部位的血流量。所以針對老年婦女而言,使用口服雌性激素或者使用乳液,均可有效改善性功能障礙。對於兩側卵巢切除的婦女而言,補充二氫基雌性素可以增進性慾及性功能反應。

整體而言,隨者年齡老化,人體白天基礎甲狀腺刺激激素(TSH)的血中濃度並未有太大變化。但是在男性老人都有2.7%~3.5%左右呈現血中甲狀腺刺激激素(TSH)上昇現象,在女性老人中卻有7.1%~17.4%左右呈現血中甲狀腺刺激激素(TSH)上昇現象。這就代表少數老年人患有初期甲狀腺低下症。

從日夜週期抽血顯示老年人和年輕人相比較,二十四小時期間其甲狀腺刺激激素(TSH)中有50%被壓抑住了,這主要歸咎於老年人夜間甲狀腺刺激激素 (TSH)增加振幅變鈍了。但是百年人瑞和小於80歲的老人相比較,其白天基礎甲狀腺刺激激素(TSH)血中濃度呈現被壓制現象。在這些老年群體裡,其甲狀腺刺激激素(TSH)被壓制的現象,只不過個假性數據,與甲狀腺素過量無關。但是對於老年人而言,血中甲狀腺刺激激素(TSH)偏低往往是造成日後心房顫動的危險因素之一。老人血中甲狀腺素(T4)濃度並未隨者年齡老化而變動。而三碘甲狀腺素(T3)會跟者年齡而輕度下降。在60歲至85歲老年人其甲狀腺過氧化?(peroxidase)的抗體明顯地比的中年人出現的頻率較高。

隨者年齡老化血醣也逐漸攀昇,原因包括多方面的因素。老年人末梢胰島素感受器大多有缺陷以及感受器之後的生理反應有缺陷,非胰島素所主導的葡萄糖運輸進入細胞內的現象,也隨者老化而減退。在老年人的肌肉中,發現負責血醣搬運的蛋白質(GLUT-4)濃度下降,而負責訊息傳送的核醣核酸(M-RNA)濃度也下降。老年人高血醣症有八成的原因是歸啟於老化本身。近年來澱粉不溶素(amylin)在第二型糖尿病扮演重要的角色。它是一種胜?荷爾蒙,由胰臟β-小島細胞所分泌的,與胰島素是一併分泌出來,中年人血中的澱粉不溶素濃度是下降的,老年人血中的澱粉不溶素濃度是上升的,這個澱粉不溶素的上昇與老年人血醣遲緩地降至基礎值有密切關連。在65歲至75歲老年人中,平均有18%罹患糖尿病,在美國黑人65歲至75歲老年人中,平均有26%罹患糖尿病。在美國有六百五十萬人口罹患糖尿病,其中三百壹十萬人是大於65歲。老年人糖尿病患愈容易住入長期照顧機構,而且有較高的風險變成殘障及提早死亡。許多第二型糖尿病的老連人,本身並不肥胖,其血醣的升高常常是因為胰島素的製造減少以及胰島素的抗拒性增加所導致的。

褪黑激素(melatonin)係由松?體分泌,血中褪黑激素濃度降低的現象會發生在躁鬱症、精神分裂症、憂鬱症、延遲睡眠階段症候群、高齡老人等等,血中褪黑激素濃度增加的現象會發生在壓力情況下,厭食症、延遲發育者、過度運動者、下視丘病變引發無月經症等等。對於某些動物而言,褪黑激素呈現抑制生殖性腺機能,而對於其他動物而言,可能反而是促進生殖性腺機能。對人類而言,褪黑激素可用在抗氧化劑方面,在清除有毒性的氫氧化物自由基方面,比榖胱甘鈦 (glutathione)更有效。在中和自由基方面比維他命E更有效。褪黑激素的另外一個用途是應用在長途飛行的旅客,它可以改善因為時差問題而導致睡眠品質不佳的現象,所以服用褪黑激素之後,可以重新設定旅客的生理時鐘。褪黑激素還可應用在季節性憂鬱症、月經前低潮症、急性憂鬱症以及其他焦慮症及恐懼症。

也有許多專家學者質疑多種荷爾蒙缺乏是人類老化的原因,或者是人類老化的必然結果。荷爾蒙補充療法的正當性與必要性如今也一再重新檢討。如果病患的情況確實是需要補充,那麼荷爾蒙劑量的多寡以及劑型的選擇才是真正值得我們的嚴肅去面對的。目前市面上有許多植物性或天然荷爾蒙成份的食品,也是值得嘗試的代替品。其實荷爾蒙本身就是人類青春的泉源(fountain of youth),補充療法就是讓青春的泉源充沛旺盛,生生不息,達到人體內精氣神三者結合為一,邁向周流六虛的最高境界。

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